Total Sintesis Natural Products Nakiterpiosin

Total Sintesis Natural Products

Nakiterpiosin

Secara struktural, 3 dan 4 termasuk ke dalam kelas khusus steroid di mana C-ring dikontrak dan D-ring  diperluas oleh salah satu karbon melalui C-13! C-12 migrasi. Selama beberapa dekade, C-atau-D-homosteroids ditemukan hanya pada tanaman.

Synthesis of Nakiterpiosin

            Seperti dijelaskan di atas, strategi sintetis kami melibatkan konstruksi konvergen Cincin cyclopentanone sentral dengan reaksi kopling karbonil dan a

Reaksi siklisasi foto-Nazarov (Bagan 2.2). Komponen kopling elektrofilik 51 disintesis oleh reaksi Diels-Alder intramolekul [34] dan Komponen kopling nukleofilik 52 oleh reaksi mukaiyama aldol vinylogous [35].

Struktur nakiterpiosin awalnya ditugaskan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan Percobaan NMR [9]. Bingung dengan inkonsistensi stereokimia C-20 Dengan cyclopamine (3) dan veratramine (4), pertama-tama kita mulai untuk menyelidiki Stereokimia relatif nakiterpiosin. Studi model kami menunjukkan potensinya Salah menetapkan pusat stereogenik C-6, C-20, dan C-25 [32]. Kami berikutnya Dianggap biogenesis atom halogen nakiterpiosin untuk merasionalisasi C-6 dan C-20 stereochemistry (Bagan 2.3) [36]. Kami membayangkan bahwa klorin C-21 Atom nakiterpiosin dapat dikenalkan dengan klorinasi radikal, dan C-6 Atom bromin dengan bromoisiifikasi (seperti ditunjukkan pada 50) untuk menghasilkan retensi Konfigurasi C-20 dan stereokimia anti-Bromohidrin anti C-5,6. Diambil bersama-sama, Pertimbangan ini membawa kita untuk mengusulkan 1 sebagai struktur nakiterpiosin yang benar, Yang kemudian dikonfirmasi melalui sintesis total 49 dan 1.