TOTAL SINTESIS SENYAWA EUSIDERIN

TOTAL SYNTHESIS OF 

 (±)-EUSIDERIN K DAN (±)-EUSIDERIN J

Senyawa Eusiderine banyak terdapat pada tanaman bulian. Ada banyak jenis Eusiderine, yaitu ada 6 yaitu (±)-Eusiderin E, (±)-Eusiderin F, (±)-Eusiderin K, (±)-Eusiderin J, (±)-Eusiderin M and (±)-Eusiderin G yang dapat disintesis dari pyragollol, dan menggunakan penataan ulang Claisen dari 2 senyawa penting yaitu unit C6-C3. (Jing, et al, 2004).

Eusiderin adalah neolignan yang ditemukan di Virola sp^[1] dan Aniba sp^[2]. Neolignan adalah lignin yang strukturnya lebih heterogen, mempunyai 2 fenilpropana yang disambungkan dengan berbagai cara. Nor-lignan mempunyai 5 atom karbon dalam rantai alofatiknya, dan dilignan terbentuk dari empat satuan C9. Lignan juga mencakup senyawa yang mempunya 2 cincin benzene pada ujung rantan C6 dan senyawa lingan yang rantai alifatiknya diselingi atom oksigen^[3]. Senyawa eusiderin ini mengandung cincin 1,4-benzodioxane yang bersifat sitotoksik, hepatoprotektif, dan berbagai aktivitas biologi lainnya.

Sintesis Eusiderin ini menggunakan senyawa piragalol (1) sebagai material start yang kemudian di konversi menjadi trimetil piragalol (2). Senyawa 2 direaksikan dengan ZnCl₂ dan asam propionat membentuk fenol 2,6 dimethoxy (3) sebesar 81%. Senyawa (4) terbentuk karena adanya reaksi antara senyawa (3) dengan alil bromide, kemudian dengan adanya  Penataan ulang Claisen dalam tabung tertutup membentuk senyawa (5) sebesar 99%. Senyawa 5 direaksikan dengan PdCl₂ dalam metanol untuk sehingga membentuk senyawa (6) sebesar 88%. Sintesis senyawa (9) juga dimulai dari senyawa piragalol yang mana selektif dilindungi oleh gugus (CH₃)₂SO₄ dalam proteksi NaBH₄.10H₂O. dan terbentuk senyawa (7). Senyawa 7 kemudian diubah menjadi senyawa 8 dan 9 menggunakan langkah yang sama dengan senyawa (5). Senyawa 6 dan 9 kemudian dikonversikan menjadi eusiderin K dengan campuran isomer (cis and trans ca. 1:7 dengan ¹HMR)  menggunakan penambahan reagen perak oksida. Kemudian eusiderin K dilindungi dengan CH₃I dalam suasana basa untuk menghasilkan senyawa Trans eusiderin J. Dalam reaksi ini isomer Cis dapat diubah menjadi isomer Trans secara langsung dalam kondisi basa. Kemudian diperoleh senyawa Eusiderin K dan Eusiderin J.^[5]

Sumber :

Jing, X., W. Gu., P. Bie., X. Ren., and X. Pan. 2001. Total Synthesis Of (±)-Eusiderin K And (±)-Eusiderin J. Synthetic Communications. Vol 31 No 6. pp 861–867

https://en.wikipedia.org/wiki/Eusiderin

Total Synthesis of (±)-Reserpine

Total Synthesis of (±)-Reserpine

Selama berabad-abad, Indian snake-root, Rauwolfia serpentina Benth., Telah menikmati hal baik pada habitatnya sebagai agen obat yang berharga. Masalah dalam menentukan ruang lingkup kegunaannya dalam hal standar medis Barat modern diperumit oleh kenyataan bahwa pabrik tersebut menghasilkan sejumlah alkaloid yang sangat terkait erat, yang mana yang hadir dalam ukuran relatif lebih besar bukan yang memiliki fisiologis lebih menarik. Properti. L Hanya lima tahun yang lalu, S & littler & st mengisolasi reserpin, dan menunjukkan bahwa alkaloid baru ini sebagian besar bertanggung jawab atas aktivitas hipotensi yang dikaitkan dengan ekstrak kasar Rauwolfia serpentina. Penemuan ini, dan efek luar biasa yang ditemukan oleh reserpin pada pusat Sistem saraf, dengan cepat memenangkan alkaloid sebagai tempat penting dalam pengobatan gangguan hipertensi, saraf, dan mental.

            Tantangan sintetis reserpin diposisikan oleh sistem cincin D / E dari inti pentasikus.Strategi sintetis mengharuskan pembuatan turunan hydroisoquinoline yang difungsikan yang kemudian dapat dimodifikasi untuk menyediakan sistem cincin D / E.

Yang pertama reaksi diels-alder 

            Persiapan sistem hidroisoquinoline dimungkinkan tersubtitusi, karena sebelumnya dikembangkan metodologi yang menampilkan intramolekuler Reaksi Diels-Alser menggunakan aza-trienes.

Transformasi terjadi dengan thermolisis pada suhu 300 ° C dalam wadah tertutup.

gambar.

Sumber :

Woodward. R.B, et all., The total synthesis of reserpine.1956.Hrvard University.

http://www1.udel.edu/chem/fox/Chem635/Chem635Spring2012/Presentations/Entries/2012/2/21_presentations_week_3_files/Total%20Synthesis%20of%20Reserpine.pdf

http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/ja01590a079

http://sci-hub.cc/http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0040402058880229

Total Sintesis Natural Products Nakiterpiosin

Total Sintesis Natural Products

Nakiterpiosin

Secara struktural, 3 dan 4 termasuk ke dalam kelas khusus steroid di mana C-ring dikontrak dan D-ring  diperluas oleh salah satu karbon melalui C-13! C-12 migrasi. Selama beberapa dekade, C-atau-D-homosteroids ditemukan hanya pada tanaman.

Synthesis of Nakiterpiosin

            Seperti dijelaskan di atas, strategi sintetis kami melibatkan konstruksi konvergen Cincin cyclopentanone sentral dengan reaksi kopling karbonil dan a

Reaksi siklisasi foto-Nazarov (Bagan 2.2). Komponen kopling elektrofilik 51 disintesis oleh reaksi Diels-Alder intramolekul [34] dan Komponen kopling nukleofilik 52 oleh reaksi mukaiyama aldol vinylogous [35].

Struktur nakiterpiosin awalnya ditugaskan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan Percobaan NMR [9]. Bingung dengan inkonsistensi stereokimia C-20 Dengan cyclopamine (3) dan veratramine (4), pertama-tama kita mulai untuk menyelidiki Stereokimia relatif nakiterpiosin. Studi model kami menunjukkan potensinya Salah menetapkan pusat stereogenik C-6, C-20, dan C-25 [32]. Kami berikutnya Dianggap biogenesis atom halogen nakiterpiosin untuk merasionalisasi C-6 dan C-20 stereochemistry (Bagan 2.3) [36]. Kami membayangkan bahwa klorin C-21 Atom nakiterpiosin dapat dikenalkan dengan klorinasi radikal, dan C-6 Atom bromin dengan bromoisiifikasi (seperti ditunjukkan pada 50) untuk menghasilkan retensi Konfigurasi C-20 dan stereokimia anti-Bromohidrin anti C-5,6. Diambil bersama-sama, Pertimbangan ini membawa kita untuk mengusulkan 1 sebagai struktur nakiterpiosin yang benar, Yang kemudian dikonfirmasi melalui sintesis total 49 dan 1.